Никотинамид рибозид (NR)
NR (никотинамид рибозид) и NMN (никотинамид мононуклеотид) представляются более перспективными предшественниками NAD+, чем NA или NAM, поскольку они не вызывают гиперемии и не ингибируют непосредственно сиртуины [8216]. У мышей NR и NMN повышают уровень NAD+ в печени, но только NR повышает уровень NAD+ в мышцах [8217]. Кроме того, NR пока является единственным бустером NAD+, способным продлить продолжительность жизни мышей [8218].
Проведено не менее 10 клинических исследований NR, показавших, что он способен повышать уровень NAD+ в крови человека до 168 %. При этом следует отметить, что в большинстве случаев использовались дозы, превышающие 300 мг – суточную дозу, названную FDA и Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов безопасной [8219]. В разрешенной дозе повышение уровня NAD+ в крови составляет порядка 50–60 % [8220], но ни одна из доз не повлияла на уровень NAD+ в мышцах человека (по сравнению с плацебо) [8221], [8222], [8223], [8224].
Большее количество данных о биодоступности и безопасности NR для человека по сравнению с NMN привело к тому, что некоторые специалисты провозгласили NR предпочтительным предшественником NAD+. Под специалистами я подразумеваю сотрудников химической компании, производящей NR для добавок [8225]. После всех этих испытаний NR на людях возникает вопрос: показал ли хоть один из них клиническую пользу? К сожалению, нет [8226].
Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования NR у молодых, средних и пожилых людей не выявили значительного преимущества перед плацебо в отношении функции артерий, жесткости артерий, чувства равновесия [8227], [8228], активации БЖТ (см. с. 249), артериального давления, контроля уровня сахара в крови [8229], [8230], массы тела [8231], энергии сердца или сердечного выброса [8232], сжигания жира [8233], [8234], жировой дистрофии печени [8235], физической активности, утомляемости, чувствительности к инсулину [8236], [8237], метаболической гибкости [8238], метаболического здоровья, скорости метаболизма [8239], [8240], митохондриальной функции [8241] или биогенеза [8242], мышечного кровотока [8243], силы мышц верхней или нижней части тела [8244], [8245], функции поджелудочной железы или выделения метаболических гормонов [8246], лечения симптомов болезни Паркинсона [8247] или повышения физической работоспособности [8248], [8249]. Акционеры компании NR могут утверждать, что NR обладает противовоспалительным действием [8250], но в их собственном исследовании только три из десяти маркеров воспаления показали какую-то реакцию [8251], а в последующем независимом исследовании с той же дозой, которое длилось в 2 раза дольше, было обнаружено, что прореагировали ноль маркеров из двенадцати [8252].
Примечательно, что у крыс и мышей были обнаружены обратные результаты. У грызунов NR действительно повышает уровень NAD+ в мышцах, улучшая биогенез и работу митохондрий, сжигание жира, чувствительность к инсулину, метаболическое здоровье и далее по списку [8253]. Почему же NR работает у грызунов, но практически не действует на людей? Есть мнение, что дозировка препарата неадекватна [8254]. Типичная доза, использовавшаяся в исследованиях на мышах, примерно в 2 раза превышала дозу, использовавшуюся во многих исследованиях на людях, однако и удвоенная доза была опробована на людях, но безрезультатно [8255].
Другое объяснение – ингибирование сиртуинов NAM, основным продуктом деградации NR [8256]. Судя по исследованиям на мышах, NR может метаболизироваться до NAM или NA в кишечнике еще до того, как попадет в кровь [8257]. В любом случае, в отличие от мышей, у человека NR не может повышать уровень NAD+ в мышцах, поэтому неудивительно, что в биоптатах мышц человека не было обнаружено изменений активности сиртуинов [8258]. Более того, ключевой фермент, синтезирующий NAD+, в мышечных биоптатах человека был фактически подавлен добавками NR. Этого не происходит у мышей, но происходит у нас. Предположительно, такое подавление является адаптивной реакцией на неестественно большой поток NR, поступающего в организм [8259].
У мышей не только их микробиом может влиять на NR, но и NR – на микробиом. Некоторые из преимуществ NR могут передаваться от одной мыши к другой при пересадке фекалий. Таким образом, по крайней мере у мышей, некоторые преимущества NR могут быть обусловлены модуляцией их микробиома. Явные различия между микрофлорой кишечника человека и грызунов – еще одно объяснение того, почему NR работает у них, но не у нас [8260].
В отличие от NAM, добавки с NR не повышали уровень гомоцистеина [8261], но в одном из исследований комбинация NR и аналога ресвератрола под названием птеростильбен повышала уровень холестерина ЛПНП [8262] настолько, что потенциально могла убить одного из сорока человек, длительно принимающих препарат [8263]. Однако предполагается, что этот эффект обусловлен птеростильбеном [8264], так как не было доказано, что NR сам по себе повышает уровень ЛПНП [8265], [8266], в то время как птеростильбен повышал [8267].
В одном из исследований было обнаружено, что NR вызывает небольшое снижение гемоглобина, гематокрита и количества тромбоцитов у людей в течение недели после начала приема [8268]. Предполагается, что этот сдвиг в сторону более анемичного состояния объясняет ухудшение работоспособности при выполнении физических упражнений у крыс, получавших NR [8269]. Однако снижение работоспособности на 35 % не достигло статистической значимости [8270]. NR действительно вызывал значительное увеличение системного окислительного стресса [8271], а в другом исследовании на грызунах было обнаружено усиление воспаления и ухудшение метаболического здоровья [8272], но если положительные эффекты у грызунов не переносятся на людей, то, возможно, следует ожидать того же и от отрицательных.
Регулирующие органы Австралии, Канады, Европы и США признали NR безопасным [8273] в дозе до 300 мг в день (230 мг для беременных и кормящих женщин) [8274]. Однако отсутствие доказанной клинической пользы, казалось бы, должно исключать прием добавок NR [8275].
Никотинамид мононуклеотид (NMN)
И NR, и NMN оказывают благоприятное воздействие на грызунов, хотя их сравнительных испытаний не было [8276]. Оба предшественника повышают уровень NAD