Другие добавки, повышающие эффективность NAD+
А как насчет триптофана, NAD+, NADH, NMNH и NRH? Я подробно описываю их все в ролике see.nf/othernad. Резюме: ограничение триптофана может быть полезным [8314], [8315], прямой прием NAD+ в основном нецелесообразен из-за нестабильности и низкой биодоступности [8316], [8317], и хотя NMNH [8318] и NRH [8319] обладают более высокой эффективностью, это не всегда хорошо, поскольку NRH может способствовать воспалению [8320] и окислению [8321]. Те же вредные эффекты, предположительно, и у NMNH (поскольку он должен быть преобразован в NRH, чтобы попасть в клетки) [8322].
Потенциальное негативное влияние на воспаление и рак
Большинство зарегистрированных побочных эффектов предшественников NAD+, таких как NAM, NR и NMN, относительно редки и незначительны: например, диарея, тошнота, сыпь, приливы жара и судороги в ногах [8323]. И NR, и NMN повышают уровень NAM [8324], поэтому они вызывают опасения относительно ингибирования сиртуина, истощения запасов метила и потенциальных неблагоприятных эффектов продуктов распада NAM [8325]. Подробно об этом я рассказываю в ролике see.nf/nadprecautions. Подытоживая: с особой осторожностью следует принимать добавки, повышающие уровень NAD+, тем, кто болен раком, имеет личный или семейный анамнез рака [8326], а также, возможно, тем, кто страдает воспалительными заболеваниями [8327] и активными инфекциями, вызванными гемофильной палочкой [8328].
Какой бустер лучше выбрать?
Среди добавок, повышающих NAD+, нет однозначного лидера [8329], так как практически ни один из доклинических полезных эффектов, обнаруженных в лабораторных условиях, не был подтвержден клинически. Возможно, такой неудачи следовало ожидать, учитывая сложность физиологии NAD+ с ее жонглированием многочисленными предшественниками, путями производства, рециркуляции и множеством ферментов-потребителей [8330]. Пока еще слишком рано говорить о том, оправдает ли прием добавок, повышающих уровень NAD+, хотя бы часть шумихи [8331]. Необходимо провести еще много более масштабных и длительных исследований, чтобы установить его безопасность и эффективность [8332].
Проблема заключается в том, что поскольку NA, NAM, NR и NMN являются натуральными продуктами, они не могут быть запатентованы, поэтому деньги на проведение качественных клинических исследований не так доступны [8333]. Сравнительно большое количество исследований NR по сравнению с NMN было проведено потому, что на NR первоначально были выданы патенты – до того, как в 2021 году он был признан не подлежащим патентованию [8334].
Возможно, перегрузка организма предшественниками NAD+ – не лучший способ восстановления NAD+ [8335]. Он, по-видимому, слишком умен, чтобы позволить такое грубое воздействие на тканевые уровни. Думаю, эти добавки просто отвлекают внимание от более естественных методов.
Естественные подходы к повышению уровня NAD+
В целом существует три основных подхода к повышению уровня NAD+. Увеличение поступления предшественников NAD+ – это только первый из них. Два других способа: заставить организм производить больше NAD+ путем активации ферментов, синтезирующих NAD+, и расходовать меньше NAD+ путем ингибирования его избыточной деградации [8336].
Усиление NAMPT
Основным фактором, определяющим синтез NAD+, является фермент NAMPT [8337]. С возрастом его количество в мышцах человека уменьшается: на 40 % между 20 и 80 годами [8338]. В печени его уровень снижается вдвое [8339]. Однако было установлено, что возрастные заболевания, такие как атеросклероз, рак, диабет и ревматоидный артрит, усугубляют снижение уровня NAMPT, что ставит вопрос о «курице или яйце» [8340]. Именно здесь на помощь приходят интервенционные исследования.
Аналогичное снижение уровня NAMPT было отмечено у стареющих крыс [8341] и мышей [8342]. Помогает ли повышение уровня этого фермента? Да, оно увеличивает продолжительность жизни дрожжей [8343], плодовых мушек [8344] и грызунов [8345], увеличивает аэробные возможности [8346] и выносливость к физическим нагрузкам у мышей, а также помогает им жить дольше [8347].
Усиление экспрессии NAMPT повышает уровень NAD+ в мышцах мышей сопоставимо с кормлением их диетическими предшественниками NAD+, но если вы помните, предшественники NAD+, похоже, не способны повлиять на уровень NAD+ в мышцах большинства людей [8348]. На самом деле такие добавки могут подавлять NAMPT [8349], в то же время усиливая работу этого метилирующего фермента, чтобы избавить организм от его избытка. Длительный прием таких добавок может не только истощить запасы метила, но и привести к ухудшению состояния человека, если он прекратит их принимать [8350]. Однако существует способ естественного повышения уровня NAMPT и NAD+ без каких-либо добавок: физические упражнения.
У спортсменов экспрессия NAMPT в мускулатуре примерно в 2 раза выше, чем у людей, ведущих сидячий образ жизни. Чтобы доказать причинно-следственную связь, малоподвижные мужчины и женщины начали заниматься на стационарном велосипеде, и в течение 3 недель уровень NAMPT у них увеличился на 127 % [8351]. Тренировки с отягощениями также повышают уровень NAMPT, что приводит к увеличению уровня NAD+ в мышцах на 127 % и повышению активности сиртуинов [8352]. Другими словами, физические упражнения могут сделать то, что не под силу добавкам, повышающим уровень NAD+.
Сохранение NAD+ за счет блокирования PARP-1 и CD38
Третий способ поддержания уровня NAD+ – его консервация. Помимо сиртуинов, основными потребителями NAD+ являются PARP-1 и CD38. PARP-1 – это фермент, использующий NAD+ для восстановления ДНК. Чем сильнее окислительное повреждение ДНК, тем больше одноцепочечных и двуцепочечных разрывов ДНК, тем больше ферментов, таких как PARP-1, должно быть активировано, чтобы прийти на помощь [8353]. При этом расходуется большое количество NAD+. По мере накопления повреждений ДНК с возрастом возрастающая потребность в восстановительных