– прием препаратов, нарушающих всасывание фолиевой кислоты: аспирин, противосудорожные препараты, эстрогены, нитрофураны, пероральные контрацептивы, антациды, холестирамин, сульфасалазин;
– прием антагонистов фолиевой кислоты: триметоприм, метотрексат, азатиоприн, азидотимидин;
Алкоголь, психотропные и наркотические вещества
Алкоголь (этанол)
Этанол (этиловый спирт, этиловый алкоголь) – с медицинской точки зрения относится к наркотическим веществам, имеющим в своей основе жировую структуру. Воздействует в наибольшей степени на центральную нервную систему, в первую очередь на кору головного мозга. Вызывает характерное алкогольное возбуждение, затем угнетение головного, спинного и продолговатого мозга. Эффекты воздействия этанола на мозг зависят от его концентрации в крови:
• эйфория, уменьшение тормозных реакций, релаксации (концентрация менее 0,3–0,5 %),
• возрастающая дезориентация и отсутствие координации (1–3 ‰),
• вероятность развития комы и смерти (свыше 4 ‰).
Степень дисфункции центральной нервной системы у разных людей может быть различной при одинаковом уровне алкоголя.
Период полувыведения этанола из крови 25 минут (может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и конкретных условий), время выявления в крови зависит от дозы. После окончания периода всасывания концентрация алкоголя в образующейся моче примерно соответствует содержанию его в сыворотке крови, период выявления зависит от количества принятого алкоголя и индивидуальных условий, времени опорожнения мочевого пузыря (период выявления – в пределах 1 дня).
Показания к назначению анализа: экспертиза опьянения.
Норма: не обнаруживается.
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение концентрации – при отсутствии данных о приеме алкоголя – отравления ацетоном, бутанолом, этиленгликолем, изопропанолом, метанолом, пропанолом, пропиленгликолем.
Получение результата анализа «НЕ ОБНАРУЖЕН» означает:
• алкоголь не употреблялся;
• анализ проведен в отдаленные сроки;
• концентрация алкоголя ниже чувствительности метода (примерно менее 0,13 %)
Транквилизаторы (бензодиазепины)
Бензодиазепины представляют большую группу препаратов, использующихся как седативные, снотворные, снимающие тревогу средства, миорелаксанты, противоэпилептические средства, средства, применяемые при лечении от алкогольной зависимости. Возможен немедицинский прием этих перпаратов с целью достижения состояния наркотического опьянения.
Скорость их распада и период выведения из крови (и, соответственно, концентрация в моче) могут значительно варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма и свойств препарата (период полувыведения из крови составляет от 1 до 100 часов).
Показания к назначению анализа: экспертиза наркотического опьянения.
Норма: в норме не обнаруживается.
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение концентрации – возможно при приеме следующих препаратов, обладающих сходной химической структурой либо используемых в качестве конкурентов: алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, диазепам, эстазолам, флюнитразепам, флуразепам, лоразепам, лорметазепам, медазепам, мидазолам гидрохлорид, ниметазепам, нитразепам, норхлордиазепоксид, оксазепам, празепам, темазепам, тризолам, бензотропин, бутирофенон, клотримазол, кокаин, диметакрин, дифенгидрамин, фенопрофен, флурбипрофен, флуфенамовая кислота, флумазенил, гемфиброзил, гидроксизин, индометацин, иприндол, кетопрофен, ловастатин, локсапин, мефенамовая кислота, метадон, метотримепразин, норпропоксифен, орфенадрин, оксапрозин, фендиметразин, фенилбутазон, фенилтолоксамин, пролинтан, сентралин, тенилдиамин, толметин, тразодон, трипеленнамин.
Порог чувствительности: 40 нг/мл.
Снотворные и противосудорожные средства (барбитураты)
Фенобарбитал
Фенобарбитал – самый старый из всех противоэпилептических средств (применяется с 1912 г.) Несмотря на столь длительный стаж, используется и применяется до сих пор – и самостоятельно, и в составе комбинированных препаратов – как седативное и противосудорожное средство. В немедицинских целях используется для достижения состояния наркотического опьянения.
При приеме внутрь медленно всасывается. Пик концентрации наблюдается через 1–2 ч.
Период полувыведения у взрослых – до 4 суток, у младенцев – до 7 суток. Хорошо проникает через плаценту. Около 50 % препарата экскретируется почками в неизмененном виде.
Показания к назначению анализа: мониторинг терапии у больных эпилепсией, диагностика наркотического опьянения.
Норма: в норме не обнаруживается.
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение концентрации – при одновременном приеме вальпроевой кислоты или салицилатов.
Аналитические значения:
• терапевтическая концентрация: 10–30 мкг/мл;
• токсическая концентрация (медлительность, атаксия): 35–80 мкг/мл;
• кома: от 65 до 100 мкг/мл.
Другие барбитураты
Барбитураты являются старейшими из психотропных препаратов и используются как успокоительные, снотворные и противосудорожные средства.
Доступность этих препаратов ограничена, но достаточно часто наблюдаются случаи злоупотребления ими и развития зависимости от приема препарата в целях успокоительного или снотворного эффекта (чаще при приеме таких краткодействующих веществ, как секобарбитал, пентобарбитал или амобарбитал).
Показания к назначению анализа: мониторинг терапии, диагностика состояния наркотического опьянения.
Норма: в норме не обнаруживается.
При получении цифры ниже порога чувствительности результат будет выдан как «НЕ ОБНАРУЖЕНО».
Порог чувствительности – около 60 нг/мл.
Стимуляторы нервной системы
Амфетамины
Амфетамин и метамфетамин – стимуляторы центральной нервной системы. В медицине их используют для лечения тучности, нарколепсии, гипотензии. Применяются обычно перорально или в виде внутривенной инъекции. Наблюдается немедицинское распространение и злоупотребление этими веществами из-за их психостимулирующего эффекта.
Период полувыведения из крови 12 часов.
Показания к назначению анализа: подозрение на употребление амфетаминов.
Норма: в норме не обнаруживаются.
При получении цифры ниже порога чувствительности результат будет выдан как «НЕ ОБНАРУЖЕНО».
Кокаин
Кокаин – алкалоид естественного происхождения, сильнодействующий стимулятор центральной нервной системы, часто используется как наркотик.
Период полувыведения кокаина из крови составляет 0,5–1,5 часа.
Приблизительный период выявления кокаина в моче (см.) – 6–8 часов, бензоилэкгонина – 2 суток.
Показания к назначению анализа: подозрение на употребление кокаина.
При получении цифры ниже порога чувствительности результат будет выдан как «НЕ ОБНАРУЖЕНО».
Порог чувствительности около 30 нг/мл.
Глава 3
Свертываемость крови (гемостазиограмма)
Протромбин
Протромбиновое время – показатель системы свертывания крови.
Показания к назначению анализа: лечение антикоагулянтами непрямого действия.
МНО (международное нормализованное отношение, INR) – показатель, рассчитывающийся при определении протромбинового времени.
Показания к назначению анализа: определение МНО гарантирует возможность сравнения результатов при определении протромбинового времени, обеспечивая точный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами. Применять анализ целесообразно с одновременным определением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
АЧТВ (АПТВ, АРТТ, активированное частичное тромбопластиновое время, каолин-кефалиновое время) – показатель системы свертывания крови.
Показания к назначению анализа: общая оценка системы свертывания крови, ДВС‐синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания), высокий риск образования тромбов, лечение гепарином, диагностика гемофилии.
Норма:
• протромбиновое время – в норме величина протромбинового времени составляет 11–15 секунд:
• МНО – 0,8–1,15;
• АЧТВ – в норме фибриновый сгусток образуется в течение 21–35 секунд.
Причины изменения нормальных показателей:
• увеличение протромбинового времени – болезни печени, дефицит витамина К, внутрисосудистое свертывание, наследственный дефицит факторов свертывания – II (протромбин), V, VII, X, снижение уровня фибриногена (уровень фибриногена менее 50 мг/100 мл) или его отсутствие, лечение кумарином, наличие противосвертывающих препаратов в крови;
• уменьшение протромбинового времени – тромбоз,